Was passiert, wenn Du die Abnehmspritze absetzt?

Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid – so heißen 3 der Wirkstoffe, die aktuell in Deutschland zur Gewichtsreduktion zugelassen sind:

• Semaglutid ist der Wirkstoff der Abnehmspritze Wegovy®,
• Tirzepatid wird unter dem Handelsnamen Mounjaro® vertrieben und
• Liraglutid ist in Saxenda® enthalten.

Jedes dieser Abnehmmedikamente ist rezeptpflichtig. Sie können sowohl bei Adipositas verschrieben werden, also wenn der Body-Mass-Index (BMI) mindestens 30 beträgt, als auch dann, wenn sich der BMI der Patientinnen und Patienten zwischen 27 und 29,9 bewegt. In diesem Fall müssen die Betroffenen zusätzlich unter mindestens einem gewichtsbedingten Gesundheitsproblem leiden.

Die Wirkung beruht auf Nachahmung

Da sie das körpereigene Hormon GLP-1 (Glucagon-like-Peptide-1) nachahmen, werden die Wirkstoffe Semaglutid und Liraglutid den sogenannten GLP-1-Rezeptor-Agonisten zugerechnet. GLP-1 wiederum gehört zu den Inkretin-Hormonen, die während der Verdauung mehrere Prozesse beeinflussen. Unter anderem sorgt GLP-1 dafür, dass sich die Magenentleerung verzögert, wodurch das Sättigungsgefühl länger anhält und das Hungerempfinden gedämpft ist.

Ausschlaggebend für ein länger anhaltendes Sättigungsgefühl ist außerdem ein stabiler Blutzuckerspiegel. Indem GLP-1 zwei weitere Hormone steuert – die Gegenspieler Insulin und Glukagon –, werden starke Blutzuckerschwankungen unterbunden. Die Folge: das Sättigungsgefühl ist nachhaltiger.

Der Wirkstoff Tirzepatid ahmt neben GLP-1 ein weiteres Inkretin-Hormon nach: GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Peptid). Tirzepatid wird deshalb auch als dualer Rezeptor-Agonist bezeichnet. Da sie entweder einem Inkretin-Hormon ähneln oder sogar 2 Inkretin-Hormonen, werden Behandlungen mit Wegovy®, Saxenda® oder Mounjaro® als Inkretin-basierte Therapien bezeichnet.  

Da Inkretin-basierte Therapien für das Gewichtsmanagement vergleichsweise neu sind, gibt es aktuell nur relativ wenig Erkenntnisse dazu, was passiert, wenn die Therapie beendet wird. Aufgrund des derzeitigen Wissensstands äußern medizinische Expertinnen und Experten jedoch Zweifel an einem nachhaltigen Therapieeffekt nach Behandlungsende.¹ Bei Studien zu Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid konnte nach dem Absetzen ein Rebound-Effekt beobachtet werden.

Erneute Gewichtszunahme: der Rebound-Effekt

Der sogenannte Rebound-Effekt lässt sich mit Absetzphänomen beziehungsweise Absetzeffekt ins Deutsche übersetzen. Der Begriff bezeichnet eine überschießende Gegenreaktion des Körpers, die auf das Absetzen eines Medikaments folgt. Im Rahmen dieser physiologischen Veränderungen können vorangegangene Symptome wieder verstärkt auftreten. Übertragen auf die Abnehmspritze ist mit Rebound-Effekt das Phänomen gemeint, dass die Gewichtsreduktion nicht nachhaltig ist und die Patientinnen und Patienten nach Therapieende wieder deutlich an Gewicht zunehmen.

Behandlungsende mit Semaglutid

Der Frage, ob der Abnehmerfolg anhält, wenn der Wirkstoff Semaglutid nicht mehr verabreicht wird, ging eine Zulassungsstudie² für Wegovy® mit 803 Teilnehmenden nach. Die Probandinnen und Probanden waren entweder adipös oder sie hatten einen BMI von mindestens 27 und litten zudem unter gewichtsbedingten Erkrankungen. Während der ersten 20 Wochen der Behandlung mit Semaglutid reduzierte sich bei allen Patientinnen und Patienten das Gewicht.

Danach wurden die Teilnehmenden in 2 Gruppen aufgeteilt:

• Nur die eine Hälfte erhielt in den darauffolgenden 48 Wochen weiterhin Semaglutid,
• bei der anderen Hälfte wurde das Medikament abrupt abgesetzt: Sie bekam fortan ein Placebo.

Da es sich um eine Doppelblindstudie handelte, wussten weder die Teilnehmenden noch die Versuchsleitenden, wer zu welcher Gruppe gehörte.

Während die Probandinnen und Probanden, bei denen die Therapie fortgesetzt wurde, bis zum Untersuchungsende kontinuierlich an Gewicht verloren, nahm die andere Hälfte nach dem Absetzen von Semaglutid kontinuierlich wieder zu.

Behandlungsende mit Tirzepatid

In einer anderen Studie³ mit ähnlichem Studiendesign wurde untersucht, wie nachhaltig Tirzepatid wirkt. Den Teilnehmenden, die entweder an Adipositas litten oder einen BMI von mindestens 27 hatten sowie gewichtsbedingte Erkrankungen, erhielten in einer 1. Phase den Wirkstoff. Diese 36-wöchige Behandlung war eine Open-Label-Studie, das heißt, die Probanden und Probandinnen wussten, dass sie mit Tirzepatid therapiert wurden.

In einer 2. Phase, die 52 Wochen dauerte, wurden die Teilnehmenden in eine Versuchsgruppe und eine Placebogruppe aufgeteilt:

• 335 Probanden erhielten weiterhin Injektionen mit Tirzepatid,
• bei den anderen 335 waren die Injektionen wirkstofffrei.

Während es in der 1. Phase bei allen Teilnehmenden zu einer Gewichtsreduktion kam, konnten in der 2. Phase nur die Probandinnen und Probanden der Versuchsgruppe ihr Gewicht weiter reduzieren. Die Teilnehmenden der Placebogruppe hingegen nahmen wieder zu.

Behandlungsende mit Liraglutid

Zu Beginn einer mehrjährigen Studie⁴ zum Wirkstoff Liraglutid unterzogen sich adipöse Patientinnen und Patienten einer kalorienarmen achtwöchigen Diät. Wem es während dieser Zeit gelang, signifikant Gewicht zu reduzieren, konnte anschließend an einer 52-wöchigen Studienphase teilnehmen. Für diese Phase wurden 166 Probandinnen und Probanden nach dem Zufallsprinzip in 4 Gruppen eingeteilt:

• ‍Liraglutid
• Liraglutid und Sport (mäßig bis intensiv)‍
• Sport (mäßig bis intensiv)‍
• Placebo

Nach einem Jahr zeigte sich, dass die Teilnehmenden der Placebogruppe das initiale, diätbedingte Gewicht nicht gehalten und wieder zugenommen hatten. Die 3 anderen Gruppen konnten dagegen den Gewichtsverlust aufrechterhalten, wobei sich die Kombination aus Sport und Liraglutid als besonders wirksam erwies: Patientinnen und Patienten der Kombinationsgruppe erreichten sogar eine weitere Gewichtsabnahme.

Nach diesem Jahr wurden sämtliche Medikamentengaben und Trainingseinheiten beendet, den Teilnehmenden war es nun selbst überlassen, ihre Gewichtsabnahme aufrechtzuerhalten – oder auch nicht. Nach einem weiteren Jahr untersuchten die Forschenden die Studienteilnehmenden (109 erklärten sich dazu bereit) erneut.⁵

Die Ergebnisse:

• Diejenigen, die in der 1. Studienphase nur mit Liraglutid behandelt worden waren, zeigten die größte Gewichtszunahme nach dem Absetzen des Medikaments (Rückkehr zur ursprünglichen Körperfettverteilung).
• Die Teilnehmenden der Kombinationsgruppe hatten zwar auch an Gewicht zugenommen, jedoch fiel diese Zunahme geringer aus als bei den Teilnehmenden mit alleiniger Liraglutid-Therapie (die geringere Fettmasse und der geringere Taillenumfang waren erhalten geblieben).
• Diejenigen, die in der 1. Studienphase der Sportgruppe angehört hatten, zeigten eine geringe Gewichtszunahme und ein deutlich stabileres Gewicht als die Gruppe mit der alleinigen Liraglutid-Therapie.
• Die Placebogruppe hatte mehr zugenommen als die Kombinationsgruppe, aber weniger als die Gruppe mit alleiniger Liraglu

Die mehrteilige Studie zum Wirkstoff Liraglutid zeigt nicht nur einen deutlichen Rebound-Effekt nach dem Absetzen des Wirkstoffs. Sie gibt auch Hinweise darauf, was nötig ist, um ihn zu verhindern: Bewegung und Sport. Treiben die Patientinnen und Patienten während der Behandlung Sport, können sie offenbar wichtige Verhaltensmuster für die Zeit danach aufbauen. So halten es die Forschenden für möglich, dass diese Betroffenen nach dem Therapieende in der Lage sind, ein höheres Maß an körperlicher Aktivität beizubehalten, wodurch sich die sonst folgende Gewichtszunahme verhindern beziehungsweise minimieren lässt.

Schrittweise statt abrupt

Auch dazu, auf welche Art und Weise die Abnehmspritze abgesetzt werden sollte, gibt es erste Erkenntnisse. Neue Daten⁶ aus einer Untersuchung zum Wirkstoff Semaglutid deuten darauf hin, dass einem abrupten Behandlungsende eine schrittweise Dosisreduktion vorzuziehen ist. Dieser Prozess, der auch als Ausschleichen bezeichnet wird, scheint zu besseren Ergebnissen bei der Gewichtserhaltung zu führen.